炎症性肠病

    炎症性肠病(IBD)是一类多种病因引起的、异常免疫介导的肠道慢性及复发性炎症,有终生复发倾向,溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是其主要疾病类型。

    由环境、遗传、感染和免疫多因素相互作用所致。(一)环境。饮食、吸烟、卫生条件、生活方式或暴露于某些不明因素,都是可能的环境因素。(二)遗传。炎症性肠病发病具有遗传倾向。炎症性肠病患者一级亲属发病率显著高于普通人群,而患者配偶的发病率不增加。克罗恩病发病率单卵双胞显著高于双卵双胞。基因突变可能与NF-KB的活化水平有关,但该基因突变主要见于白种人,反映了不同种族、人群遗传背景的不同。(三)感染。多种微生物参与了炎症性肠病的发生与发展。基于下述研究结果新近的观点认为,炎症性肠病是针对自身正常肠道菌群的异常免疫反应性疾病。①用转基因或基因敲除方法造成免疫缺陷的炎症性肠病动物模型,在肠道无菌环境下不发生肠道炎症,但在肠道正常菌群状态下,则出现肠道炎症;②临床上观察到肠道细菌滞留易使CD进入活动期,抗生素或微生态制剂对某些炎症性肠病患者有益。(四)免疫。持续的天然免疫反应及Th1细胞异常激活等释放出各种炎症介质及免疫调节因子,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2、IL-4、IFN-?等参与了肠黏膜屏障的免疫损伤。针对这些炎症反应通路上的重要分子而开发的生物制剂,如抗TNF-α单克隆抗体等所产生的显著治疗效果,反证了肠黏膜免疫屏障在炎症性肠病发生、发展、转归过程中始终发挥重要作用。