常染色体显性多囊肾病

    常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是最常见的遗传性肾脏病,发病率约为1/1000~1/400。主要表现为双侧肾脏出现大小不一的囊肿,囊肿进行性增大,最终破坏肾脏结构和功能,导致终末期肾衰竭。除累及肾脏外,ADPKD还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤和心脏瓣膜异常等肾外表现。

    常染色体显性多囊肾病病程较长,进展相对缓慢,一般在30岁以后出现症状。该病可累及多个系统,临床表现多样,主要包括肾脏表现及肾外表现。(一)肾脏表现。肾脏结构异常即囊肿形成是最主要肾脏表现。背部或季肋部疼痛是较常见的早期症状。其他肾脏表现还包括高血压、蛋白尿、血尿和感染。常染色体显性多囊肾病进展最终导致肾功能进行性下降,表现为尿液浓缩功能障碍、夜尿增加、贫血等,慢性肾衰竭目前仍然是常染色体显性多囊肾病主要死亡原因。(二)肾外表现。可分为囊性和非囊性两种。囊肿可累及肝脏、胰腺、脾脏、卵巢及蛛网膜等器官,其中肝囊肿是最常见的肾外表现,极少影响肝脏功能,大多数患者无症状,少数可表现为疼痛、囊肿感染和出血。非囊性病变包括心脏瓣膜异常、结肠憩室和颅内动脉瘤等。二尖瓣脱垂见于26%的常染色体显性多囊肾病患者,可出现心悸和胸痛。合并结肠憩室的患者结肠穿孔的发生率明显增加。肾外表现中颅内动脉瘤危害最大,发生率随年龄增长而增加,通常无症状,或仅表现出神经定位体征和头痛。一旦颅内动脉瘤破裂导致蛛网膜下腔出血或颅内出血时,可出现剧烈头痛、癫痫发作和神志改变,是常染色体显性多囊肾病患者早期死亡的最主要原因。

    常染色体显性多囊肾病的诊断主要根据家族遗传史、临床表现、影像学检查及分子遗传学诊断。(一)家族遗传史。常染色体显性多囊肾病具有常染色体显性遗传特征,即代代发病,男女发病率相等,父母一方患病,子代发病机率为50%。但仅约60%患者有明确家族史。(二)临床诊断标准。主要标准有:①影像学检查发现肾脏皮、髓质弥漫散布许多充满液体的囊肿;②明确的多囊肾病家族遗传史。次要标准有:①多囊肝;②肾衰竭;③腹壁疝;④心脏瓣膜病;⑤胰腺囊肿;⑥脑动脉瘤;⑦精囊腺囊肿;⑧眼睑下垂。如具有两项主要标准及一项次要标准,临床即可确诊。如仅有第一项主要标准,无多囊肾病家族遗传史,则要有三项以上的次要标准,才能确诊。(三)影像学检查。超声检查敏感性高,无放射性,无创伤性,经济、简便,是首选的诊断方法。(四)分子遗传学诊断。目前多用于囊肿发生前和产前诊断,以及无明确家族遗传史而与其他囊肿性疾病鉴别困难者。主要包括基因连锁分析、微卫星DNA检测、单核苷酸多态性和直接检测基因突变等技术,以变性高效液相色谱分析检测基因突变最常用。

    常染色体显性多囊肾病目前尚无特效治疗药物。治疗原则主要为对症处理、预防和治疗并发症、尽最大可能延缓肾功能进行性恶化。进入终末期肾病时,则进行肾脏替代治疗。