白血病

    白血病是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病,因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中,白血病细胞大量增生累积,使正常造血受抑制并浸润其他器官和组织。

    根据白血病细胞的分化成熟程度和自然病程,将白血病分为急性和慢性两大类。急性白血病(AL)的细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞及早期幼稚细胞,病情发展迅速,自然病程仅几个月。慢性白血病(CL)的细胞分化停滞在较晚的阶段,多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展缓慢,自然病程为数年。其次,根据主要受累的细胞系列可将AL分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。CL则分为慢性髓系白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)及少见类型的白血病,如毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病等。

    人类白血病的病因尚不完全清楚。(一)生物因素。主要是病毒感染和免疫功能异常。(二)物理因素。包括X射线、γ射线等电离辐射。(三)化学因素。多年接触苯以及含有苯的有机溶剂与白血病发生有关。乙双吗啉是乙亚胺的衍生物,具有极强的致染色体畸变和致白血病作用。抗肿瘤药物中烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂有致白血病的作用。化学物质所致的白血病以AML为多。(四)遗传因素。家族性白血病约占白血病的0.7%。单卵孪生子,如果一个人发生白血病,另一个人的发病率为1/5,比双卵孪生者高12倍。(五)其他血液病。某些血液病最终可能发展为白血病,如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。

    白血病临床方面的特点主要是由于正常造血细胞生长受抑制及白血病细胞浸润器官所致。由于白血病细胞对骨髓的浸润或抑制,致使正常的造血功能受阻,临床表现有以下几种。(1)因成熟红细胞减少出现贫血,具体可表现为头晕、乏力、心悸、面色苍白等。(2)因正常成熟白细胞(主要是粒细胞)减少,出现抗感染能力下降,反复出现发热或感染征象。(3)因成熟血小板减少,出现皮肤黏膜区自发出血倾向。如鼻黏膜、齿龈区自发性渗血;拔牙或其他创伤后伤口出血不易止;皮肤出现游斑、出血点等;女性患者月经出现增多、经期延长等;少数患者可出现消化道出血如黑便、便血及有眼底或颅内出血等。(4)器官浸润:依据受累的部位不同而表现各异,如可有肝(或脾、淋巴结)肿大;齿龈增生;胸骨压痛;少数患者出现睾丸肿大、皮肤或皮下结节;若神经系统受累,还可表现为头痛、呕吐、视力改变等。

    目前临床上治疗白血病多采用综合治疗,主要包括:化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、造血干细胞移植(包括同基因造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植)、生物反应调节剂、输血治疗以及其他对症支持治疗等。

    白血病的发病原因至今还没有完全研究清楚,以下几项是可能诱发的因素。(1)放射因素:日本广岛和长崎原子弹爆炸后幸存者的白血病发病率明显增高。离爆炸中心越近,发病率越高。此外,大剂量放射线局部治疗类风湿性强直性脊椎炎,白血病发生率在治疗组中比对照组高10倍,而其发病机会与照射剂量密切相关。某些国家报道放射科医师患白血病较多。(2)化学物质:某些化学物质和药物通过对骨髓损害,可诱发白血病。如苯的致白血病作用已经肯定,抗癌药中的烷化剂可引起继发性白血病,其他尚有氯霉素、保泰松、乙双吗啉等。(3)病毒感染:几十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病,已经明确I型人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)可引起成人T细胞白血病。(4)遗传因素:文献报道先天性愚型(Down综合征)患者发生白血病较正常人群高20倍;其他伴有染色体异常的先天性疾病如先天性血管扩张红斑病(Bloom综合征)、先天性再障(Fanconi贫血)、先天性丙种球蛋白缺乏症等患者中白血病的发病率也均较高。针对以上这些发病因素,尽量避免同有害因素的接触,虽然不能做到完全预防,还是能取得相对预防的效果。