原发性骨髓纤维化

    原发性骨髓纤维化(PMF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤,表现为不同程度的血细胞减少和(或)增多,外周血出现幼红、幼粒细胞、泪滴形红细胞,骨髓纤维化和髓外造血,常导致肝脾肿大。

     骨髓纤维化是骨髓造血干细胞异常克隆而引起的成纤维细胞反应性增生。

    中位发病年龄为60岁,起病隐匿,偶然发现脾大而就诊。常见症状包括贫血和脾大压迫引起的各种症状:乏力、食欲减退、左上腹疼痛。代谢增高所致的低热、盗汗、体重下降等。少数有骨骼疼痛和出血。严重贫血和出血为本症的晚期表现。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石。90%的患者存在不同程度的脾大,巨脾是本病的特征性表现,质硬、表面光滑、无触痛。肝大占50%~80%,因肝及门静脉血栓形成,可致门静脉高压症。

    诊断符合所有的3个主要标准和2个次要标准。主要标准包括:①骨髓活检可见巨核细胞增生及异型性表现,通常伴随网硬蛋白和(或)胶原纤维化。②Ph染色体阴性,不符合PV、CML、MDS或其他髓系肿瘤表现。③存在或其他克隆性标记如或不存在克隆性标记,也不存在继发性骨髓纤维化的疾病。次要标准包括:①外周血出现幼红、幼粒细胞;②血清乳酸脱氢酶(LDH)水平增高;③贫血;④脾大。

    对于无临床症状、病情稳定、可持续数年的患者不需要特殊治疗。(一)支持治疗。贫血和低血小板需要输红细胞和血小板,长期红细胞输注应注意铁负荷过重,配合铁螯合剂治疗。纠正血细胞减少、缩小脾脏和抑制髓外造血:可使用司坦唑醇、促红细胞生成素、沙利度胺、羟基脲等。部分患者可改善症状,但不能改变自然病程。(三)脾切除。指征:①脾大引起压迫和(或)脾梗死疼痛难以忍受;②无法控制的溶血、脾相关性血小板减少;③门静脉高压并发食管静脉曲张破裂出血。但是脾切除后可使肝迅速增大,应慎重考虑。(四)造血干细胞移植(HSCT)。是目前唯一有可能根治本病的方法,但因年龄过高和相关并发症失败率高,近年采用减低剂量预处理方案提高了成功率。

    确定诊断后中位生存期为5年。近20%的患者最后演变为急性白血病。死因多为严重贫血、心力衰竭、出血或反复感染。