黏膜相关淋巴组织淋巴瘤

    黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)淋巴瘤系边缘区B细胞淋巴瘤的一种,是结外非霍奇金淋巴瘤的主要类型。不仅发生于黏膜组织,如胃MALT淋巴瘤、肠MALT、肺MALT;也可发生于非黏膜的部位,如甲状腺、涎腺、乳房、皮肤、硬脊膜等。其发病首先在于获得性黏膜相关淋巴组织的产生(大多数MALT淋巴瘤并不发生于正常的MALT如回肠末端的Peyer’s结)。获得性MALT则是由于长期、反复的炎症、感染等抗原刺激所形成并可进一步发展成为MALT淋巴瘤,大量研究提示胃MALT淋巴瘤常发生于存在HP感染的慢性胃炎的基础上,肠MALT淋巴瘤可能与克罗恩病、溃疡性结肠炎有关;肺MALT淋巴瘤则与长期吸烟或不明原因的滤泡支气管炎、淋巴间质性肺炎有关;而存在自身免疫因素刺激的桥本甲状腺炎或涎腺炎亦可继发MALT淋巴瘤。

    胃MALT发生的机制目前尚不十分清楚,可能与以下因素有关。(1)幽门螺杆菌(HP)感染:正常情况下,胃无淋巴组织,HP感染后,某些抗原物质使B细胞在局部产生免疫反应,激发产生胃黏膜相关的淋巴组织,引发胃MALT淋巴瘤。(2)其他因素:某些病毒如EB病毒感染和特殊的饮食习惯等也可能参与了发病。(3)分子生物学或细胞遗传学改变:约55%病例表现为3-三体型,其他可见7-三体型、12-三体型等。约35%病例存在有t(11;18)。胃MALT淋巴瘤免疫球蛋白基因重排测序分析,提示肿瘤细胞通过抗原受体阳性选择发生在生发中心,肿瘤细胞生长依靠不断扩大的抗原刺激。早期的基因损害使新生的B细胞基因不稳定和c-myc、p53基因突变,从而产生异常B细胞克隆,依靠HP抗原驱动的T细胞辅助作用及其细胞因子的刺激,异常的B细胞克隆增殖,形成低度恶性MALT淋巴瘤。目前认为,胃MALT从无到有,从良性到恶性,从淋巴细胞性胃炎到淋巴瘤是一系列的过程,其中涉及长期的抗原刺激,基因的突变和恶性克隆的形成,最终发展成胃MALT淋巴瘤。