成人T细胞白血病/淋巴瘤

    成人T细胞白血病于1977年在日本发现,与人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)感染有关。其临床特点包括:急性起病;皮肤损伤发展迅速,可以是结节、肿瘤、斑块、丘疼、红皮病;高钙血症很常见,并出现典型症状;所有患者淋巴结肿大,许多患者广泛淋巴结肿大,大多数有腹膜后淋巴结肿大;肺、肝、胃肠道、CNS常受累;机会性感染常见。实验室检查发现外周血中出现多形性淋巴细胞,白细胞增高;恶性T细胞CD4+、CD25+。

    HTLV-1是与人类肿瘤发生密切相关的一种RNA病毒,HTLV-1以其RNA为模板,由逆转录酶合成DNA前病毒,整合入宿主细胞的基因组中,其转化的靶细胞是CD4+的T细胞亚群(辅助T细胞)。HTLV-1的转化活性与其RNA中的tax基因有关,tax的产物通过对5-长末端重复片段的作用刺激病毒mRNA的转录,tax蛋白也可以激活几种能引起T细胞增生的宿主细胞基因的转录,如编码调节细胞内其他基因表达的P55蛋白的c-Fos基因,编码PDFG的c-sis基因,编码IL-2及其受体的基因和GM-CSF的基因。IL-2及其受体的基因激活后可以建立一个自分泌体系,能直接引起T细胞的增生;GC-CSF作用于巨噬细胞,使其产生IL-1,以旁分泌的方式引起T细胞的增生。这些增生的T细胞最初是多克隆性的,而且出现二次突变的可能性大大增加,如其中的某一个发生第二次突变,将导致不再依赖IL-2的单克隆性的T细胞肿瘤。