假性甲状旁腺功能减退症

    假性甲状旁腺功能减退症简称假性甲旁减,是一种遗传性疾病,多为X染色体伴性显性遗传。假性甲旁减甲状旁腺激素分泌正常,但靶器官(骨和肾)对甲状旁腺激素缺乏反应,导致钙磷代谢异常。

    假性甲旁减治疗的目的是纠正血生化异常,减少代偿性甲状旁腺激素分泌增多。治疗措施与特发性甲旁减相同,一般所需钙剂及维生素D剂量较小,部分病例单用钙剂即可,但多数病例需加服维生素D每日1万~5万U。治疗后血、尿钙及磷正常的患者,血免疫活性甲状旁腺激素逐渐降至正常。经长期治疗已增生肥大的甲状旁腺也可能逐渐缩小。

    临床上通常分为4型:假性甲旁减Ⅰ型、假性甲旁减Ⅱ型、假性甲状旁腺功能减退伴亢进症、假性特发性甲旁减。

    假性甲旁减Ⅰ型患者甲状旁腺能合成和分泌甲状旁腺激素,其缺陷主要为靶器官(骨和肾)细胞膜受体功能障碍,不能产生环磷酸腺苷,导致甲状旁腺激素不能发挥正常生理效应。此型具有与真性甲旁减相同的生化改变,但外源性甲状旁腺激素不能提高血钙,也不增加尿羟脯氨酸和尿磷排出。

    假性甲旁减Ⅱ型缺陷主要在受体之后,患者的靶组织细胞对环磷酸腺苷无反应,故虽血免疫活性甲状旁腺激素浓度、血和尿环磷酸腺苷浓度均正常或高于正常,但仍有低血钙和高血磷,静脉滴注外源性甲状旁腺激素时尿环磷酸腺苷增加,但尿磷排出不增加或增加幅度很小,仅于滴注外源性甲状旁腺激素的同时静脉滴注钙剂,或先静脉注射钙剂使血钙正常后,再滴注甲状旁腺激素,才出现尿磷排出增多的反应。

    假性甲状旁腺功能减退伴亢进症,此型又称假性甲旁减伴纤维囊性骨炎。患者的缺陷在于靶组织对甲状旁腺激素不完全性无反应,即肾脏对甲状旁腺激素无反应,而骨骼对甲状旁腺激素仍有反应,由于甲状旁腺激素不能引起肾脏排磷,故尿磷排出减少,血磷增高。不能使其产生l,25-(OH)2D3,故小肠吸收钙减少。加重低血钙,导致甲状旁腺激素合成、分泌增加,而骨骼对甲状旁腺激素有反应,仍可发生纤维囊性骨炎。

    假性特发性甲旁减患者主要缺陷为甲状旁腺激素前体转变为活性甲状旁腺激素发生障碍,甲状旁腺激素结构异常,因此甲状旁腺激素无正常生物效应,但免疫学反应存在,故血清免疫活性甲状旁腺激素正常或升高,静脉滴注甲状旁腺激素反应良好。