先天性肾上腺增生症

    先天性肾上腺增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷,致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌糖皮质激素、盐皮质激素不足而雄性激素过多,故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退,伴有女孩男性化,而男孩则表现性早熟,此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。

    本病患者由于合成肾上腺皮质激素的过程中有不同部位酶的缺乏,以致皮质醇、皮质酮合成减少而导致垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素增多,刺激双侧肾上腺皮质增生,使皮质醇的合成量得以维持生命的最低水平。但同时网状带也随之增生产生大量雄激素,引起男性化表现。由于不同酶的缺陷,可伴有低血钠,高血压等症状,同时患者体内出现阻断部位以前的各种中间代谢产物堆积。

    引起先天性肾上腺增生症常见的原因包括21-羟化酶缺乏、11β-羟化酶缺乏、3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏、胆固醇-碳链酶缺乏和17-α羟化酶缺乏、皮质类固醇18-甲基氧化酶Ⅱ型缺乏。

    先天性肾上腺增生症男婴出生时阴茎即较正常稍大,但往往不引人注意,半岁以后逐渐出现性早熟症状,至4~5岁时更为明显。主要表现为阴茎迅速增大,阴囊及前列腺增大,但睾丸并不相应增大,而与年龄相称,亦无精子形成。患儿很早即出现阴毛,皮肤生痤疮,有喉结,声音变低沉,肌肉发达,体格发育过快,身长超过同年龄小儿,骨骺生长亦远远超过年龄。若未能及时诊断及正确治疗,则骨骺融合过早,至成人时体格反而较矮小。智力发育一般正常。先天性肾上腺增生症女婴出生时可有阴蒂肥大,以后逐渐增大似男孩阴茎,但比同龄男孩的阴茎更粗大,大阴唇似男孩阴囊但无睾丸。胚胎时期由于过量雄激素的影响,可阻止女性生殖器官的正常发育,胎儿于第12周时,女性外生殖器形成,尿道与阴道口分开。如21-羟化酶缺乏仅为部分性,患者男性化程度较轻,则仅表现为阴蒂肥大;如21-羟化酶的缺乏较严重,雄激素对胚胎期性器官发育影响较早且严重,则尿道与阴道不分开,均开口于尿生殖器窦中,甚至可前伸达阴蒂的基底部,外观很像男孩尿道下裂。因此,其外生殖器可为畸形,但其内生殖器完全属于女性,故又称假两性畸形。其他男性化症状及体格发育与上述男孩患者的表现相仿。

    先天性肾上腺增生症患者促肾上腺皮质激素和促黑素细胞激素增多,患者常表现皮肤黏膜色素增深,一般说来,缺陷越严重,色素加深的发生亦越高。在新生儿只表现乳晕发黑,外生殖器较黑,如不予以治疗,则色素增深可迅速发展。

    先天性肾上腺增生症会出现“失盐”是因为:21-羟化酶缺乏患者由于醛固酮及皮质醇合成均减少,且孕酮积聚具有拮抗醛固酮分泌的作用,临床上会出现“失盐综合征”。患者出现呕吐、腹泻、低钠、低氯、血钾升高、血压下降、低血糖和皮肤黑色素沉着等慢性肾上腺皮质功能不全的症状,在应激状态下易出现肾上腺危象、休克和猝死。

    先天性肾上腺增生症的治疗取决于病变类型,治疗包括:①补充适量糖皮质激素以抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素,减少雄激素的合成与分泌从而减轻男性化;②失盐型患者补充盐皮质激素,常用醋酸去氧皮质酮或9α-氟氢皮质素;③性激素缺乏者根据其真实性别或矫形后的性别给予相应的性激素治疗;④外生殖器畸形者需作矫形手术。尿道下裂作修补术,对阴蒂肥大而激素治疗无效者,行手术切除。手术宜在4岁前施行,以免过晚影响性心理。

     先天性肾上腺增生症包括男性化型和失盐型两种类型。