催乳素瘤

    催乳素(PRL)瘤为最常见的有分泌功能的垂体肿瘤,占垂体腺瘤的25%~40%,占功能性垂体瘤的15%~25%,良性多见。是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素引起的内分泌疾病,临床以高泌乳素血症、溢乳症或溢乳-闭经综合征为主要表现。多见于20~30岁的女性且多为微腺瘤,而在男性多为大腺瘤。

    催乳素瘤发病机制尚不明确,除PRF(催乳素释放因子)与PIF(催乳素抑制因子)调节紊乱外,催乳素分泌细胞本身有何缺陷及其影响因素尚待阐明。雌激素可促进催乳素细胞增生及催乳素合成与分泌。妊娠不仅使原有催乳素瘤增大,也是催乳素瘤形成的一个促发因素。

    催乳素瘤临床表现可以分为两方面,一是高催乳素血症相关的临床表现,二是大腺瘤占位效应。女性患者多为微腺瘤,仅7%~14%可持续生长,高催乳素血症可导致月经稀发、停经、不育和溢乳。对于仍存在月经的患者,因黄体期的异常可导致不育。未予治疗的催乳素瘤女性停经后可以导致雌激素减少,使骨量减少而增加骨折风险;而仍有月经的高催乳素女性,骨量可以正常。大腺瘤可以压迫促性腺激素细胞,从而导致性腺功能低下。男性患者起病隐匿,就诊较晚往往为大腺瘤。高催乳素血症可导致性腺功能低下,出现性欲减退、勃起功能障碍、不育和男性乳房发育,少数可表现为溢乳。男性更多表现为大腺瘤,伴有大腺瘤压迫症状,如头痛、视野缺损,甚至有颅内高压、头痛、呕吐等,并可压迫正常垂体组织而有甲状腺、肾上腺、性腺功能减退。催乳素瘤也可见于儿童,但非常罕见,往往表现为占位效应和(或)青春发育延迟。

     诊断:1.定性诊断。正常人血催乳素基础浓度一般<20μg/L,生理增幅可至正常高值的三倍,而催乳素瘤患者血清催乳素一般>200μg/L。应排除生理妊娠、药物作用及其他疾病的影响。血清PRI

    治疗:无临床表现的微腺瘤无需治疗,但应定期随访临床表现、催乳素水平及瘤体大小。需要治疗的临床指征包括大腺瘤、逐渐增大的微腺瘤、不育、溢乳、男性乳房发育、睾酮不足、月经稀少或闭经以及痤疮和多毛。治疗首选多巴胺激动剂。通过增强多巴胺的抑制作用可以减少催乳素分泌,恢复下丘脑-垂体促性腺激素周期性分泌及卵巢对促性腺激素的反应性,缩小肿瘤体积。该类药物主要有三种:溴隐亭、卡麦角林(前两者均为麦角衍生物)和培高利特。溴隐亭起始剂量为0.625~1.25mg/d,维持剂量为2.5~10mg/d,可分次服用,常见的不良反应有恶心、头痛、体位性低血压、鼻塞、便秘等。卡麦角林作用时间长,起始剂量为每周0.25~0.5mg,维持剂量为每周0.25~3mg,相对于溴隐亭副作用更少、降低催乳素水平更有效,但长期大剂量使用可能增加心脏瓣膜病变风险。若男性和绝经期前女性使用最大剂量多巴胺激动剂治疗后,催乳素仍然很高且性激素水平仍低于正常,应给予性激素替代治疗。由于药物治疗的确切疗效,仅有一少部分催乳素瘤患者需要经蝶窦手术或放射治疗。手术治疗指征包括:药物治疗时瘤体依然增大、垂体卒中、不能耐受多巴胺激动剂、多巴胺激动剂抵抗等。催乳素瘤的自然发展过程尚不清楚,大多数微腺瘤并不发展成为大腺瘤,但需要长期随访。