巨人症

    生长激素分泌过多,在骨骺闭合之前引起巨人症,在骨骺闭合之后导致肢端肥大症。同一患者可兼有巨人-肢端肥大症。

    生长激素和(或)胰岛素样生长因子-1(IGF-1)分泌过多的原因主要有垂体性和垂体外性。1.垂体性。占98%,以腺瘤为主(占垂体瘤的25%~30%),生长素瘤70%~80%为大腺瘤。2.垂体外性。异位GH分泌瘤(如胰岛细胞癌)、GHRH分泌瘤(下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管类癌等)。3.其他疾病。体质性巨人症、性腺功能减退症、肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等。

    巨人症早期症状:早期巨人症主要表现为为过度的生长发育,全身成比例地变得异常高大,远超过同年龄的身高与体重。躯干、内脏生长过速,发展至10岁左右已有成人高大,且可继续生长达30岁左右,身高可达210余cm,肌肉发达、臂力过人,性器官发育较早,性欲强烈,此期基础代谢率较高,血糖偏高,糖耐量减低,少数患者有垂体性糖尿病。

    巨人症晚期症状:巨人症患者生长至最高峰后,逐渐开始衰退,表现精神不振,四肢无力,肌肉松弛,背部渐成佝偻,毛发渐渐脱落,性欲减退,外生殖器萎缩;患者常不生育,智力迟钝,体温下降,代谢率减低,心率缓慢,血糖降低,耐量增加。衰退期约历时4~5年左右,病者一般早年夭折,平均寿限约20余岁。由于抵抗力降低,易死于继发感染。

    诊断主要根据身高、典型面貌、肢端肥大、内脏增大、内分泌代谢紊乱证据和影像学检查异常。24小时生长激素水平总值较正常值高出10~15倍,生长激素分泌脉冲数增加2~3倍,基础生长激素水平增加达16~20倍(正常值<5μg/L)。葡萄糖负荷(100g)后生长激素不能降低到正常值(0~5μg/L),可反而升高。IGF-1(正常值<2.5ng/ml)升高可反映24小时生长激素分泌总体水平,可作为筛选和疾病活动性指标,也可作为治疗是否有效的指标。TRH、LHRH兴奋试验可有生长激素反常升高;GHRH、生长抑素不能改变生长激素水平。下丘脑垂体区CT、MRI对诊断有较大帮助;CT、MRI不仅适用于颅脑病变而且亦可探查胸腔、腹腔等部位的病变。为确定本症患者是否还有腺垂体其他功能异常,需要对全垂体功能及其相应靶腺功能进行评估。

    治疗目标:一是解决占位性病变所引起的体征和症状,如头痛、视力改变;二是将生长激素和IGF-1水平转为正常,尽可能保存腺垂体功能。具体指标:血清IGF-1降为正常,葡萄糖负荷后血生长激素转为正常(

    本症患者预后较差,病残和死亡率较高,与并发症如心血管病、糖尿病、肺疾患和恶性病变增多有关,平均寿命减少10年。