强直性肌营养不良症

    强直性肌营养不良症(MD)是一组以肌无力、肌强直和肌萎缩为特点的多系统受累的常染色体显性遗传病。

    P(CTG)n的异常扩展影响基因表达,对细胞有毒性损害而致病。

    临床表现:1.发病年龄及起病形式。多在30岁以后隐匿起病,男性多于女性,进展缓慢,肌强直在肌萎缩之前数年或同时发生。病情严重程度差异较大,部分患者可无自觉症状,仅在查体时才被发现有异常。2.肌强直。肌肉用力收缩后不能正常地松开,遇冷加重。主要影响手部动作、行走和进食,如用力握拳后不能立即将手伸直,需重复数次才能放松,或用力闭眼后不能睁开,或开始咀嚼时不能张口。3.肌无力和肌萎缩。常先累及手部和前臂肌肉,继而累及头面部肌肉,尤其颗肌和咬肌萎缩最明显,患者面容瘦长,颧骨隆起,呈“斧状脸”,颈消瘦而稍前屈,而成“鹅颈”。呼吸肌也常受累,引起肺通气量下降。部分患者有上睑下垂、眼球活动受限、构音障碍、吞咽困难、足下垂及跨越步态。4.骨骼肌外的表现。成年患者较明显,病变程度与年龄密切相关。(1)白内障。成年患者很常见。裂隙灯下检查白内障是发现轻症家族性患者的敏感方法。患者也可有视网膜色素变性。(2)内分泌症状。①男性睾丸小,生育能力低;女性月经不规律,卵巢功能低下,过早停经甚至不孕;②糖耐量异常占35%,伴糖尿病的患者较多;③部分患者宽额头及秃顶。(3)心脏。心律不齐、心悸,甚至晕厥。常有Ⅰ度、Ⅱ度房室传导阻滞。(4)胃肠道。平滑肌受累可出现胃排空慢、胃肠蠕动差、假性肠梗阻、便秘。有时因肛门括约肌无力可大便失禁。(5)其他。部分患者消瘦,智力低下,听力障碍,多汗,肺活量减少,颅骨内板增生,脑室扩大等。

    根据常染色体显性遗传史,中年缓慢起病,临床表现为全身骨骼肌强直、无力及萎缩,同时具有白内障、秃顶、内分泌和代谢改变等多系统受累表现。肌电图呈典型的肌强直放电,DMPK基因的3‘-端非翻译区的CTG重复顺序异常扩增超过100次,肌肉活检为肌源性损害,血清CK水平正常或轻度升高,诊断一般不困难。

    目前缺乏根本的治疗。针对肌强直可口服苯妥英钠0.1g,3次/日;卡马西平0.1~0.2g,3次/日;普鲁卡因胺lg,4次/日;奎宁0.3g,3次/日。但有心脏传导阻滞者忌用奎宁和普鲁卡因胺,可改用钙离子通道阻滞剂。物理治疗对保持肌肉功能有一定的作用。注意心脏病的监测和处理。白内障可手术治疗。内分泌异常给予相应处理。

    个体间差别很大。起病越早预后越差,有症状者多在45~50岁死于心脏病。症状轻者可接近正常生命年限。