线粒体脑肌病

    线粒体肌病和线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA(nDNA)缺陷导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病,其共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力,休息后好转;肌肉活检可见破碎红纤维(RRF)。如病变以侵犯骨骼肌为主,则称为线粒体肌病;如病变同时累及到中枢神经系统,则称为线粒体脑肌病。

    线粒体病的遗传方式主要是母系遗传。非遗传性(环境因素)线粒体突变是由于躯体特异组织的各种紊乱不断积累并超过了一定的阈值,导致mtDNA突变,ATP能量供给障碍使机体出现症状。

    线粒体脑肌病主要包括:(1)慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)。任何年龄均可发病,儿童期起病者多。首发症状为眼睑下垂和眼肌麻痹,缓慢进展为全眼外肌瘫痪,眼球运动障碍,因两眼外肌对称受累,复视并不常见,部分患者可有咽部肌肉和四肢无力。对新斯的明不敏感。(2)Keams-Sayre综合征(KSS)。多在20岁前起病,表现为三联征:CPEO、视网膜色素变性、心脏传导阻滞。其他神经系统异常包括小脑性共济失调、脑脊液蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。病情进展较快,多在20岁前死于心脏病。(3)线粒体脑肌病伴尚乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征。40岁前起病,儿童期起病更多见,临床表现为卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作、智力低下、身体矮小、神经性耳聋等。病情逐渐加重,头颅CT和MRI显示主要为枕叶脑软化,病灶范围与主要脑血管分布不一致,也常见脑萎缩、脑室扩大和基底核钙化。血和脑脊液乳酸增高。(4)肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维(MERRF)综合征。主要特征为肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调,常合并智力低下、听力障碍和四肢近端无力,多在儿童期发病,有明显的家族史,有的家系伴发多发性对称性脂肪瘤。

    根据家族史、典型临床表现,结合血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性、肌肉组织病理检查发现大量异常线粒体、线粒体生化检测异常和基因检测发现mtDNA致病性突变可以作出诊断。

    目前无特效治疗,主要是对症治疗。主要的措施有:1.饮食疗法。饮食治疗可减少内源性毒性代谢产物的产生。高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食能代偿受损的糖异生和减少脂肪的分解。2.药物治疗。可给予静脉滴注ATP80~120mg及辅酶A100~200U,每日一次,持续10~20天,以后改为口服ATP。辅酶Q10和大量B族维生素可使血乳酸和丙酮酸水平降低。左卡尼汀可以促进脂类代谢、改善能量代谢,成人l~3g/d,分2~3次口服,儿童50~100mg/(kg.d),每日最大剂量不超过3g。若血清肌酶谱明显升高可选择皮质激素治疗。对癫痫发作、颅压增高、心脏病、糖尿病等进行对症治疗。另外,中药如黄芪、党参、枸杞子等补气活血治疗及综合调理也可改善症状。3.其他。物理治疗可减轻痛苦。KSS患者重度心脏传导阻滞者可用心脏起搏器。最根本的治疗有待于正在研究的基因治疗。

     预后与发病年龄和临床表现密切相关,发病年龄越早,临床症状越多,预后越差。