Friedreich型共济失调

    Friedreich型共济失调(FRDA)是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调,欧美地区多见,东亚(包括中国)罕见,人群患病率是2/10万。

    绝大多数情况下,Friedreich型共济失调是由于9号染色体长臂9ql3-21.1上的frataxin基因内含子区内GAA三核苷酸序列扩增突变所致。

    发病年龄通常是4~15岁,偶见婴儿和50岁以后起病,男女均可以受累。首发症状一般是进行性的步态共济失调,通常是双下肢同时受累,表现为站立不稳和行走困难,症状明显时,有感觉性和小脑性共济失调并存。患者站立时足距增宽,左右摇晃,Romberg征阳性,行走时摇摆不定,头部经常有震颤。数月或数年后出现双上肢的共济失调,有动作性和意向性震颤。最后出现构音障碍、言语缓慢、含糊不清,有暴发性,甚至是难以理解的言语。可伴有耳聋、眩晕、视神经萎缩和面肌轻度无力。呼吸和吞咽动作也可以因为共济失调而受到影响。疾病后期可见轻度肌萎缩。括约肌功能通常不受累。智力一般正常。神经科查体可有水平性眼球震颤,眼球运动不受限,瞳孔反射存在。早期位置觉和振动觉减退,后期有触觉、痛温觉轻度减退。几乎所有患者腱反射早期消失,巴宾斯基征阳性和屈肌痉挛,腹壁反射保留。可见弓形足和脊柱后侧凸畸形。约半数以上的患者可出现心肌病,许多患者死于心律失常或充血性心力衰竭。脊柱的后侧凸畸形可以导致限制性呼吸功能障碍,也是死亡的一个原因。此外,也可伴有糖尿病或糖耐量异常。Friedreich共济失调反射保留型(FARR)为Friedreich型共济失调的一个变异型,患者腱反射保留,甚至亢进,伴有肢体痉挛,没有脊柱后侧凸和心脏病,预后较好。另一个变异型是晚发型(LOFA),在25岁以后起病,骨骼畸形的发生率低,视觉诱发电位正常,病程进展较慢,也有在40岁以后起病的晚发型(VLOFA)。

    根据儿童或少年期起病,呈常染色体隐性遗传,自下肢向上肢发展的进行性共济失调,明显的深感觉障碍,腱反射消失等,通常可以诊断,如有构音障碍、伸性跖反射、脊柱侧凸或后凸畸形、弓形足、心肌病、MRI显示脊髓萎缩和FRDA基因GAA异常扩增可以确诊。

    目前本病治疗措施包括给予辅酶和其他的抗氧化剂(泛醌、艾地苯醌),前期试验显示这些药物可以改善心肌和骨骼肌的生物能量代i射,减慢病程的进展。轻症患者可以用支持疗法和功能训练,外科手术用于治疗脊柱和足部的畸形。

    患者可在症状出现的5年内不能独立行走,10~20年内卧床不起,平均死亡年龄约35岁,幸存者可以通过治疗心力衰竭、心律失常和糖尿病,防治长期残疾所致的并发症,有效地延长生命。