结节性硬化症

    结节性硬化症又称Bourneville病,以皮肤损害、癫痫发作和智能减退为主要临床特征,发病率为1/10万。临床上可以见到皮肤、神经系统、心脏、肾脏和其他器官的多系统损害。

     本病以常染色体显性遗传为主,但也可见不少散发病例。

    患者通常是在2~3岁内出现明显的智能减退和癫痫发作。不同的皮肤损害可在不同年龄段出现,面部损害通常是在4~10岁出现,以后逐渐加重。智能减退、癫痫发作和皮肤损害程度可以是不平行的。1.神经系统损害。癫痫发作是主要症状。婴儿期可表现为特征性的肌阵挛性痉挛发作。儿童和成人主要是全面性强直阵挛发作或复杂部分性发作。癫痫发作出现的年龄越小越易出现精神发育迟滞,如果没有癫痫发作则几乎不会出现精神发育迟滞。智能减退多呈进行性加重,常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状,但也有始终不出现智能减退的病例。根据结节发生的部位,还可以有相应脑区的症状和体征。2.皮肤损害。色素脱失斑是最早的皮肤改变,出生时即存在,通常是线状分布于躯干和肢体,呈椭圆形,从数毫米到数厘米不等。三个以上长度超过lcm的色素脱失斑提示诊断。90%以上患儿到4岁时有明显的皮脂腺瘤(实际上是血管纤维瘤,主要分布在鼻杇沟、颏部和颊部,偶尔出现于前额和头皮处,呈粉红色或淡棕色表面光滑的蜡样丘疹)。10岁以后患儿可出现明显的鲨革样斑,常见于腰骶部,呈肉样颜色,直径l~l0cm,平坦,略隆起,具有诊断价值。3.其他脏器的损害。可有视网膜或视神经处灰色或黄色的晶状体瘤,牙釉质上多发性的小凹,牙龈纤维瘤,心脏的横纹肌瘤,肺囊肿和淋巴管平滑肌瘤,肝、肾囊肿和血管肌脂瘤,胃、小肠和结、直肠错构瘤样息肉,骨囊肿,甲床下或甲周纤维瘤等。此外,还可以有颅内动脉、主动脉和腋动脉处的动脉瘤。

    婴儿期出现3个以上皮肤色素脱失斑提示结节性硬化症的诊断,如果同时存在特征性的婴儿痉挛症则更支持诊断。儿童或成人出现典型的皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退三联征则可确诊。常染色体显性遗传家族史、鲨革样皮损、甲下或甲周纤维瘤、视网膜上晶状体瘤、皮质结节、室管膜下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、心脏横纹肌瘤、肾脏血管肌脂瘤、淋巴管平滑肌瘤的存在均有助于诊断的确定。TSC1和TSC2基因筛查可用于产前诊断。

    西罗莫司可用于结节性硬化症相关的肾脏血管肌脂瘤和脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤的治疗。对于癫痫的控制要根据患者的年龄、癫痫的发作类型和癫痫综合征,以及所涉及的其他器官损害来选择合适的药物。对于婴儿痉挛症的控制首选氨己烯酸,托吡酯、拉莫三嗪、ACTH或类固醇类药物也有效。药物治疗无效的癫痫患者可采用手术治疗,包括局灶性脑皮质切除、胼胝体切断术、迷走神经刺激术。若脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤引起阻塞性脑积水或有明显的占位效应时,可考虑手术治疗。