阿尔茨海默病

    阿尔茨海默病(AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。

    阿尔茨海默病(AD)可分为家族性AD和散发性AD。家族性AD呈常染色体显性遗传,多于65岁前起病,最为常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因、位于14号染色体的早老素l(PS1)基因及位于1号染色体的早老素2(PS2)基因突变。对于占90%以上的散发性AD,尽管候选基因众多,目前肯定有关的仅载脂蛋白E(APOE)基因,APOE ε 4携带者是散发性AD的高危人群。

    阿尔茨海默病(AD)通常隐匿起病,持续进行性发展,主要表现为认知功能减退和非认知性神经精神症状。包括:1.痴呆前阶段。主要表现为记忆力轻度受损,学习和保存新知识的能力下降,其他认知域,如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力也可出现轻度受损,但不影响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度。2.痴呆阶段。即传统意义上的AD,此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降,根据认知损害的程度大致可以分为轻、中、重三度。(1)轻度。主要表现是记忆障碍。(2)中度。除记忆障碍继续加重外,工作、学习新知识和社会接触能力减退,特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退。出现逻辑思维、综合分析能力减退,言语重复、计算力下降,明显的视空间障碍,还可出现失语、失用、失认、癫痫、强直一少动综合征。此时患者常有较明显的行为和精神异常,性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多,而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言,对任何事情提不起兴趣,出现明显的人格改变,甚至作出一些丧失羞耻感(如随地大小便等)的行为。(3)重度。此期的患者除上述各项症状逐渐加重外,还有情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语而卧床,与外界(包括亲友)逐渐丧失接触能力。四肢出现强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍。此外,此期患者常可并发全身系统疾病的症状,如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等。

    应用最广泛的阿尔茨海默病(AD)诊断标准是由美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)1984年制定,2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默协会对此标准进行了修订,制定了AD不同阶段的诊断标准,并推荐AD痴呆阶段和MCI期的诊断标准用于临床。

    阿尔茨海默病(AD)患者认知功能衰退目前治疗困难,综合治疗和护理有可能减轻病情和延缓发展。1.生活护理。包括使用某些特定的器械等。有效的护理能延长患者的生命及改善患者的生活质量,并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。2.非药物治疗。包括职业训练、音乐治疗等。3.药物治疗。(1)改善认知功能:①胆碱能制剂。目前用于改善认知功能的药物主要是胆碱能制剂,包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)和选择性胆碱能受体激动剂。AChEI有代表性的药物有多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲等。②NMDA受体拮抗剂:美金刚能够拮抗N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体,具有调节谷氨酸活性的作用,现已用于中晚期AD患者的治疗。③临床上有时还使用脑代谢赋活剂如吡拉西坦、茵拉西坦和奥拉西坦等。(2)控制精神症状:很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状,如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等,可给予抗抑郁药物和抗精神病药物,前者常用选择性5-HT再摄取抑制剂,如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等,后者常用不典型抗精神病药,如利培酮、奥氮平、喹硫平等。这些药物的使用原则是:①低剂量起始;②缓慢增量;③增量间隔时间稍长;④尽量使用最小有效剂量;⑤治疗个体化;⑥注意药物间的相互作用。4.支持治疗。重度患者自身生活能力严重减退,常导致营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症,应加强支持治疗和对症治疗。

    阿尔茨海默病(AD)病程约为5~10年,少数患者可存活10年或更长的时间,多死于肺部感染、泌尿系感染及压疮等并发症。