肾上腺脑白质营养不良

     肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种脂质代谢障碍病。

    呈X性连锁隐性遗传,基因定位在Xq28。由于体内过氧化物酶缺乏、长链脂肪酸(C23~C30)代谢障碍,脂肪酸在体内尤其脑和肾上腺皮质沉积,导致脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质病变。

    临床表现:1.本病多在儿童期(5~14岁)发病,通常均为男孩,可有家族史。脑部损害或肾上腺皮质功能不全均可为首发症状,病程缓慢进展。2.神经系统早期症状常表现为学龄儿童成绩退步,个性改变,易哭、傻笑等情感障碍,步态不稳和上肢意向性震颤等;晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性延髓性麻痹、皮质盲和耳聋等;重症病例可见痴呆、癫痫发作和去大脑强直等。3.肾上腺皮质功能不足表现,如色素沉着,肤色变黑,口周及口腔黏膜、乳晕、肘和膝关节、会阴和阴囊等处明显。血清皮质类固醇水平、尿17-羟类固醇下降。4.CT或MRI所见酷似其他脑白质营养不良,CT可见两侧脑室三角区周围白质大片对称的低密度区,有增强效应。MRI显示两侧大脑白质、胼胝体、皮质脊髓束、视束等较对称分布异常,无占位效应,边缘可增强,双侧脑室后部白质病变为主,呈蝶样分布,小脑、脑干白质也可受累。

    男孩出现步态不稳、行为异常、偏瘫、皮质盲、耳聋等,缓慢进行性加重,应考虑本病可能,如伴肾上腺皮质功能减退表现如肤色变黑,ACTH试验异常可临床诊断。血清或皮肤培养成纤维细胞中长链脂肪酸浓度高于正常具有诊断价值。

    治疗:1.肾上腺皮质激素替代治疗可能延长生命,减少色素沉着,偶可部分缓解神经系统症状,但通常不能阻止髓鞘破坏。2.食用富含不饱和脂肪酸饮食,避免食用含长链脂肪酸食物。65%的患者服用Lorezo油(三芥酸甘油酯与三酸甘油酯按4:1混合)1年后,血浆长链脂肪酸水平显著下降或正常,但不能改变已发生的神经系统症状。

     本病预后差,一般在出现神经症状后1~3年死亡。