帕金森病

    帕金森病(PD),又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。

    帕金森氏病病情可根据以下标准进行分级,Ⅰ级最轻,Ⅴ级最重。Ⅰ级:一侧症状,轻度功能障碍。Ⅱ级:两侧肢体和躯干症状,姿势反应正常。Ⅲ级:轻度姿势反应障碍,生活自理,劳动力丧失。IV级:明显姿势反应障碍,生活和劳动能力丧失,可站立,稍可步行。Ⅴ级:帮助起床,限于轮椅生活。

    病因:1.环境因素。20世纪80年代初发现一种嗜神经毒MPTP在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征,其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的反应等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似,有学者认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一。2.遗传因素。目前认为约10%的患者有家族史,绝大多数患者为散发性。3.神经系统老化。帕金森病主要发生于中老年人,40岁以前发病少见,提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后,随年龄增长,黑质多巴胺能神经元始呈退行性变,多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此,但其程度并不足以导致发病,老年人群中患病者也只是少数,所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。4.多因素交互作用。目前认为帕金森病并非单因素所致,而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外,基因易感性可使患病几率增加,但并不一定发病,只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下,通过氧化应激、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍、炎性和(或)免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失,才会导致发病。

    发病年龄平均约55岁,多见于60岁以后,40岁以前相对少见。男性略多于女性。隐匿起病,缓慢发展。1.运动症状。常始于一侧上肢,逐渐累及同侧下肢,再波及对侧上肢及下肢。包括:静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势障碍。2.非运动症状。也是常见和重要的临床征象,而且有的可先于运动症状而发生。(1)感觉障碍。疾病早期即可出现嗅觉减退或睡眠障碍,尤其是快速眼动期睡眠行为异常。中、晚期常有肢体麻木、疼痛。有些患者可伴有不安腿综合征(RLS)。(2)自主神经功能障碍.临床常见,如便秘、多汗、溢脂性皮炎(油脂面)等。吞咽活动减少可导致流涎。疾病后期也可出现性功能减退、排尿障碍或体位性低血压。(3)精神障碍。近半数患者伴有抑郁,并常伴有焦虑。约15%~30%的患者在疾病晚期发生认知障碍乃至痴呆,以及幻觉,其中视幻觉多见。

    我国帕金森病及运动障碍学组在英国脑库帕金森病诊断标准基础上制定的中国帕金森病诊断标准主要是依据中老年发病,缓慢进展性病程,必备运动迟缓及至少具备静止性震颤、肌强直或姿势平衡障碍中的一项,偏侧起病,对左旋多巴治疗敏感即可作出临床诊断。

    帕金森氏病应与如下疾病相鉴别:(1)脑炎后帕金森氏综合征:通常所说的昏睡性脑炎所致帕金森氏综合征,已近70年未见报道,因此该脑炎所致脑炎后帕金森氏综合征也随之消失。近年报道病毒性脑炎患者可有帕金森样症状,但本病有明显感染症状,可伴有颅神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状,脑脊液可有细胞数轻-中度增高、蛋白增高、糖减低等。病情缓解后其帕金森样症状随之缓解,可与帕金森氏病鉴别。(2)肝豆状核变性:隐性遗传性疾病,约1/3有家族史,青少年发病,可有肢体肌张力增高、震颤、面具样脸、扭转痉挛等锥体外系症状。具有肝脏损害,角膜K-F环及血清铜蓝蛋白降低等特征性表现。可与帕金森氏病鉴别。(3)特发性震颤:属显性遗传病,表现为头、下领、肢体不自主震颤,震颤频率可高可低,高频率者甚似甲状腺功能亢进;低频者甚似帕金森震颤。本病无运动减少、肌张力增高,及姿势反射障碍,并于饮酒后消失、普萘洛尔治疗有效等可与原发性帕金森氏病鉴别。(4)进行性核上性麻痹:本病也多发于中老年,临床症状可有肌强直、震颤等锥体外系症状。但本病有突出的眼球凝视障碍,肌强直以躯干为重,肢体肌肉受累轻而较好的保持了肢体的灵活性,颈部伸肌张力增高致颈项过伸与帕金森氏病颈项屈曲显然不同,均可与帕金森氏病鉴别。(5)Shy-Drager综合征:临床常有锥体外系症状,但因有突出的自主神经症状,如晕厥、直立性低血压、性功能及膀胱功能障碍,左旋多巴制剂治疗无效等,可与帕金森氏病鉴别。(6)药物性帕金森氏综合征:过量服用利舍平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁药物均可引起锥体外系症状,因有明显的服药史、并于停药后减轻可资鉴别。

    治疗原则:1.综合治疗。应对帕金森病(PD)的运动症状和非运动症状采取综合治疗,包括药物、手术、康复、心理治疗及护理。药物治疗作为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,手术治疗则是药物治疗的一种有效补充手段。目前应用的治疗手段,无论药物或手术,只能改善症状,不能有效地阻止病情的发展,更无法治愈。因此,治疗不能仅顾及眼前,而不考虑将来。2.用药原则。以达到有效改善症状,提高生活质量为目标。坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意效果”;治疗应遵循一般原则,也应强调个体化特点,不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物的副作用和并发症。

    本病是一种慢性进展性疾病,无法治愈。在临床上常采用Hoehn-Yahr分级法(分5级)记录病情轻重。患者运动功能障碍的程度及对治疗的评判常采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)。多数患者在疾病的前几年可继续工作,但数年后逐渐丧失工作能力。至疾病晚期,由于全身僵硬、活动困难,终至不能起床,最后常死于肺炎等各种并发症。