肝豆状核变性

    肝豆状核变性(HLD)又称威尔逊病(WD),是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病。

    目前证实ATP7B基因突变是本病的主要原因,然而ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明。此外尚有数十种蛋白如“伴侣蛋白”与本病的发病相关,但究竟起什么作用,目前尚不清楚。

    多见于5~35岁,少数可迟至成年期,男稍多于女。1.神经症状。主要是锥体外系症状,表现为肢体舞蹈样及手足徐动样动作,肌张力障碍,怪异表情,静止性、意向性或姿势性震颠,肌强直,运动迟缓,构音障碍,吞咽困难,屈曲姿势及慌张步态等。2.精神症状。主要表现为情感障碍和行为异常,如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动、动作幼稚或怪异、攻击行为、生活懒散等,少数可有各种幻觉、妄想、人格改变、自杀等。3.肝脏症状。约80%患者发生肝脏受损的征象。大多数表现为非特异性慢性肝病症状群,如倦怠、无力、食欲缺乏、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功能亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食管静脉曲张破裂出血及肝性脑病等。10%~30%的患者发生慢性活动性肝炎,少数患者呈现无症状性肝、脾肿大,或仅转氨酶持续升高。因肝损害还可使体内激素代谢异常,导致内分泌紊乱,出现青春期延迟、月经不调或闭经,男性乳房发育等。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病,多于短期内死亡。4.眼部异常。K-F环是本病最重要的体征,见于95%~98%患者,绝大多数双眼,个别为单眼。5.其他。大部分患者有皮肤色素沉着,尤以面部及双小腿伸侧明显。铜离子在近端肾小管和肾小球沉积,造成肾小管重吸收障碍,出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿等;少数患者可发生肾小管性酸中毒。尚有肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨和软骨变性等。

    临床诊断主要根据4条标准:①肝病史、肝病征或锥体外系表现;②血清铜蓝蛋白显著降低和(或)肝铜增高;③角膜K-F环;④阳性家族史。符合①、②、③或①、②、④可确诊威尔逊病;符合①、③、④为很可能为典型威尔逊病;符合②、③、④为很可能为症状前威尔逊病;如具有4条中的2条则可能为威尔逊病。

    治疗的基本原则是低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出;治疗越早越好,对症状前期患者也需及早进行治疗。

    本病早期诊断并早期驱铜治疗,一般较少影响生活质量和生存期,少数病情严重者预后不良。